模拟宇宙BOSS对特定属性或控制效果具有高额抗性，这些抗性数据直接影响战斗策略。玩家需通过战斗界面的详情功能查看具体抗性数值，但该操作较为繁琐，因此建议提前了解通用抗性规律或参考速查表优化战斗准备。BOSS的抗性主要体现在属性伤害减免和负面状态抵抗两方面，例如部分BOSS对冰属性或冻结效果免疫，而虚数、火、雷属性通常是破盾效率较高的选择。

破韧属性的优先级根据BOSS特性有所不同，火、雷、虚数属性角色在多数情况下能有效削弱BOSS韧性。若队伍缺乏虚数角色，物理和风属性可作为替代方案。冰属性在破韧效率上通常处于末位，因此非必要情况下不建议优先培养冰系破韧角色。抗性免疫并非完全无法生效，而是效果命中率大幅降低，若角色具备高命中属性或特定增益效果，仍可能触发对应状态。

模拟宇宙不同世界的BOSS抗性存在差异，例如第三世界首领杰帕德对冰属性和冻结效果免疫，弱点为物理、雷、虚数属性；第四世界史瓦罗同样免疫冻结和禁锢，但弱点是火、雷、风属性。针对这类BOSS，建议组建多属性混合队伍以避免输出受限，同时搭配奶盾角色应对高爆发技能。战斗时需根据阶段变化调整目标，例如史瓦罗在三阶段需优先处理召唤的机械臂单元。

队伍配置方面，建议包含至少一名治疗或护盾角色保障生存，输出位优先选择与BOSS弱点匹配的属性。辅助角色可提供解控或增益效果，例如布洛妮娅的战技能解除队友负面状态并提前行动回合。若资源有限，可优先培养泛用性较高的破韧角色，如火系或雷系输出，再逐步补充其他属性角色以应对不同环境。优先选择与队伍核心输出属性匹配的增益，或叠加生存类祝福降低容错压力。战斗中实时关注BOSS技能释放节奏，合理分配战技点与爆发时机，是攻克高抗性BOSS的关键。